第１節は著作権の都合上、掲載しておりません
　　

第２節は著作権の都合上、掲載しておりません
　

第３節　プロセスデザインのすすめ
　　１．プロセスデザインの基本
　　　　1.1　レトロシンセシスと出発原料の選択
　　　　1.2　反応の順序
　　　　1.3　単離中間体の決定および工程の連続化（Combined Process )
　　２．プロセスデザインの実例
　　　　2.1　SILDENAFIL
　　　　2.2　LY231514

第４節　活性型ビタミンＤ３誘導体の探索と開発
　　１．ビタミンＤ３の活性化と誘導体の医薬品化の幕開け
　　　　1.1　ビタミンＤ３の活性化経路
　　　　1.2　活性型ビタミンＤ３誘導体の医薬品化と合成例
　　　　1.3　活性型ビタミンＤ３の作用分離
　　２．ＯＣＴの探索・特徴と合成法の検討
　　　　2.1　ＯＣＴの探索
　　　　2.2　ＯＣＴの特徴
　　　　2.3　ＯＣＴの合成法検討
　　３．ＥＤ−７１の探索・特徴と合成法の検討
　　　　3.1　ＥＤ−７１の探索
　　　　3.2　ＥＤ−７１の特徴
　　　　3.3　ＥＤ−７１の合成法検討
　　４．次世代誘導体の探索


第５節は著作権の都合上掲載しておりません。
　

第６節は著作権の都合上、掲載しておりません


第７節は著作権の都合上、掲載しておりません

第２章 原薬合成ルート選択とスケールアップ

　　１．新薬開発の流れと原薬合成ルート選定計画
　　２．原薬製造プロセスの特徴
　　３．完成度の高い原薬製造プロセスとは
　　４．原薬製造プロセスのスケールアップ
　　　　4.1　合成プロセスのスケールアップ手順
　　　　4.2　原薬製造プロセスのスケールアップ
　　　　　　(1) 何故原薬製造は、回分操作（Ｂａｔｃｈ　Ｐｒｏｃｅｓｓ）　なのか
　　　　　　(2) バッチ反応器の設計
　　　　　　(3) スケールアップに関するその他の留意点
　　５．キラル医薬品製造ルート選定とスケールアップの留意点
　　　　5.1　ラセミで行くかエナンチオマーで行くか
　　　　5.2　単一エナンチオマー製造プロセスとスケールアップ
　　　　5.3　ラセミック スイッチ

第３章 スケールアップに使用する実験計画法(DOE)による最適化手法

　　１．従来の最適化手法の問題点について
　　２．Response Surface Designについて
　　３．Factorial Designについて
　　４．Fractional Factorial Designについて
　　５．実験計画法の実践

第４章 プロセス安全性評価とその事例

　　１．安全性評価の必要性
　　２．アレロックの製造プロセス
　　３．文献調査
　　４．理論計算による評価
　　　　4.1　酸素バランスによる計算
　　　　4.2　CHETAHによる計算
　　　　4.3　REITP3による計算
　　　　4.4　アレロック関連化合物の評価
　　５．熱量計による化合物の安全性評価
　　　　5.1　ミクロ熱量計（DCS）による評価
　　　　5.2　アレロック関連化合物の評価
　　　　5.3　加速速度熱量計（ARC）による評価
　　　　5.4　その他熱量計による化合物の評価
　　６．反応熱量計による評価
　　　　6.1　暴走反応の理論
　　　　6.2　暴走反応の評価方法
　　　　6.3　反応操作と危険性
　　　　6.4　反応の安全対策
　　　　6.5　反応熱量計の原理
　　　　6.6　アレロック製造の反応の安全性評価
　　７．粉じん爆発測定装置による評価
　　８．苛酷試験による評価
　　９．その他の安全性評価機器

　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　第５章　プロセス化学　（大学からの提言）
１．はじめに
　　２．大学の立場からの提言
　　　　2.1　カラムクロマトグラフィー精製からの脱却
　　　　2.2　有機溶媒の種類
　　　　2.3　反応の様態
　　　　2.4　反応の最適化
　　　　2.5　試薬（反応剤）の選択
　　　　2.6　インターシップの提案
　　　　2.7　そして最後に
　　３．具体例
　　　　3.1　アルコールの効率的・実用的スルホニル化
　　　　3.2　アルコールのスルホニルクロリドを用いる効率的・実用的エステル化・チオエステル化・アミド化
　　　　3.3　DPAT 触媒を用いる接触的エステル化
　　　　3.4　チタン＝クライゼン縮合・アルドール付加の開発
　　４．おわりに

第６章 探索段階における合成事例と開発候補化合物のプロセス研究

　　１．研究の目的ならびにリード化合物の選定
　　２．各種誘導体の合成
　　　　2.1　6-アミノ-1,4-ジアルキルヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン誘導体
　　　　2.2　1-エチル-4-メチルヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピンを有する各種ベンズアミド誘導体
　　　　2.3　光学活性6-アミノ-1-エチル-4-メチルヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン誘導体
　　　　2.4　5-ブロモ-2-メトキシ-6-メチルアミノニコチン酸アミド誘導体
　　３．開発候補化合物の合成
　　　　3.1　(R)-6-アミノ-1-エチル-4-メチルヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン [(R)-15a] の立体選択的合成
　　　　3.2　5-ブロモ-2-メトキシ-6-メチルアミノニコチン酸 (30c) の合成

第７章 工業化検討・技術移転におけるバリデーション実施と
製造・試験関連の文書化

　　１．工業化検討及び技術移転の基本的考え方
　　　　1.1　原薬開発研究
　　　　1.2　製剤開発研究
　　　　1.3　開発後期の工業化検討
　　２．治験薬の製造
　　　　2.1　治験薬ＧＭＰ
　　　　2.2　治験薬の特徴
　　　　2.3　第１相治験薬の製造　　　
　　　　2.4　第２相治験薬の製造
　　　　2.5　第�V相治験薬の製造
　　３．スケールアップ
　　　　3.1　原薬製造工程
　　　　3.2　固形製剤製造工程のスケールアップ
　　４．バリデーション
　　　　4.1　治験用原薬のバリデーション
　　　　4.2　固形製剤のバリデーション
　　　　4.3　バリデーション記録
　　５．治験製造設備の洗浄
　　　　5.1　洗浄方法の開発
　　　　5.2 洗浄バリデーション
　　６．変更管理
　　　　6.1　原薬における変更管理
　　　　6.2　ＳＵＰＡＣ　IRガイダンス
　　７．開発報告書
　　　　7.1　治験薬製造と開発レポート
　　　　7.2　前臨床初期段階での開発報告書
　　　　7.3　後期第２相以降の開発報告書
　　　　7.4　変更管理、異常・逸脱処理に係る報告書
　　　　7.5　原薬の開発報告書（まとめ）
　　８．ＦＤＡ承認前査察（ＰＡＩ）
　　　　8.1　ＦＤＡ承認前査察で要求される文書
　　　　8.2　承認前の査察時の留意事項
　　　　8.3　承認前査察への準備