１．節 試薬・試液・標準品の管理方法
１．はじめに
２．試薬・試液・標準品について
２．１ 試薬・試液
２．１．１ ＪＩＳ試薬
２．１．２ ＪＩＳ以外の試薬
２．１．３ 外国製試薬
２．２ 標準品
３．購入に関する管理
４．入荷に関する管理
４．１ 入荷手順
４．２ 入荷の自動化（図１）
４．３ サンプリング
５．保管に関する管理
５．１ 保管条件と保管期間
５．２ 保管の管理
６．使用に関する管理
６．１ 分析・試験室として必要な条件
６．２ 調製標準試薬
６．３ 保管
６．４ 廃棄
７．まとめ
２節 受入れ試験及び、試験の省略時における確認事項と重要事項
１．品質試験の実施と記録の作成・保管とそのポイント
１．１ 品質試験（ロ・ハ項）実施上の留意点
１．２ 品質試験（ロ・ハ項）記録作成・保管上の留意点
１．２．１生データの定義とその取扱い
１．２．２ＧＭＰ省令
１．２．３医薬品製剤ＧＭＰガイドライン
１．２．４医薬品・医薬部外品(製剤)ＧＭＰ指針
・技術移転
・文書及び記録
１．２．５ ＩＣＨ（Ｑ７Ａ）原薬ＧＭＰ１９章の文書化
１．２．６ ＩＳＯ／ＦＤＩＳ９０００：２０００の文書管理
・文書化
・文書管理
１．２．７文書化・文書管理方法
１．２．８データマネジメントのための要求事項
１．２．９申請資料作成の留意点（医薬品医療機器審査センター）
２．受入れ試験及び、試験の省略時における確認事項と重要事項
２．１ ＧＭＰの運用について
２．２ 受入れ試験及び、試験の省略時における確認事項と重要事項
２．２．１医薬品・医薬部外品(製剤)ＧＭＰ指針
２．２．２バイオテクノロジー応用医薬品
２．２．３日局生物薬品
２．２．４治験薬
３節 生データ管理及び試験結果の精査
１．試験検査記録の確認事項
１.１ 記録方法
１.２ 確認事項
２．生データ管理での重要ポイント
２.１ トレースの重要性
２.２ 生データの保管管理及び保存性
２.２.１ 生データの保管管理（保存期間と場所）
２.２.２ 生データの保存性
３．生データの取扱いにおけるヒューマンエラー防止対策と担当者教育
４節は著作権の都合上、掲載しておりません
５節 安定性試験（Stability Monitoring）の実施とその管理
１. 安定性試験の流れ
１.１ 安定性試験計画書作成
１.２ 安定性試験用試料の入手及び記録
１.３ 安定性試験用包装形態及び容器
１.４ 安定性試験用試料の保存・搬出及びデータ管理
１.４.１ 試料保存・搬出
１.４.２ データ管理
１.５ 安定性試験報告書作成
２. 申請用安定性試験
２.１ 安定性試験条件
２.２ 安定性試験の評価方法
２.３ 共分散分析を用いた検定方法
２.４ 有効期間又はリテスト期間の設定及び延長手続き
３. 米国IND提出時に必要な安定性データ
３.１ 第１相臨床試験２）
３.１.１ 原薬
３.１.２ 製剤
３.２ 第２相臨床試験３）
３.２.１ 原薬
３.２.２ 製剤
３.３ 第３相臨床試験３）
３.３.１ 原薬
３.３.２ 製剤
４. 承認後の安定性試験データ
４.１ 米国及びヨーロッパの安定性試験ガイドライン
４.１.１ 米国
４.１.２ ヨーロッパ
４.２ 日本のガイドライン
４.３ 安定性モニタリング
５. 安定性試験用恒温恒湿器の管理
６. 温湿度の管理及び記録
６節 保存検体（Ｒeserve/Ｒetention Ｓamples）の管理
１．法令に基づく保存検体とは
２．申請用安定性試験について
３．経時変化予測法
１）サンプル保存方法、保存条件及び抜き取り期間
２）予測方法手順
４．保存検体の管理
１）包装形態
２）保存検体採取量
３）サンプリング基準書の例
４）保管期間
５）保管場所と保管条件（温度、湿度、照度）
６）毒薬、強い生理活性物質の保管
７）不合格品、回収品、返品の保管と廃棄
８）記録
７節は著作権の都合上、掲載しておりません
８節 不純物プロファイルの管理
１.総論
１．１ 不純物の種類
１．２ 原薬と製剤での違い
２.不純物プロファイルの管理の実際
２．１ 承認申請時に
２．２ 実製造において定期的に
２．３ 安定性モニタリング時に
２．４ 製品品質の年次照査時に
２．５ 変更、逸脱時に
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第２章 製品品質レビュー(Product Quality Review) |
１.目的
２.Reviewのポイント
２.１. 変更管理の有無
〔Key Points〕
・もし、前回の確認時点から変更があった場合
・通常値管理に用いるAction LimitやAlert Limitの見直しには・・・
・変更の手順には・・・
２.２. 逸脱（OOS/OOT）の有無
〔Key Points〕
・監査あるいはLaboratory Controls Systemの適格性確認においては・・・
・照査の結果、追加の是正措置又は再バリデーションの実施の必要性
・ラボエラーが認められた場合には・・・
・ラボエラーかどうか不明確な場合の措置については・・・
・OOS/OOTの調査結果のレビューには・・・
・試験機器並びに試験設備の定期バリデーションでの
判定基準の逸脱については・・・
２.３.Documents Review
２.３.１.試験記録のReview
〔Key Points〕
・指図書について
・サンプリング記録（指図・記録）や試験検体の保管記録について
・試験の手順が指図どおりに記録されているかどうか
・測定機器からの打ち出し記録（チャート等）と試験記録への反映について
・使用する試薬の有効期限並びに試液の調製記録や
その有効期間の設定方法等
・スプレッドシートによる計算を活用している場合には・・・
・監査あるいはLaboratory Controls Systemの適格性確認時には・・・
２.３.２. 試験計画書/報告書のReview
〔Key Points〕
・監査あるいはLaboratory Controls Systemの適格性確認の場合には・・・
・安定性調査における測定結果・トレンド分析は・・・
・再バリデーション等で通常値範囲の再設定やAction Limit等の
見直しが行われた場合には・・・
第１節 試験室設備の適格性評価
１．バリデーション業務の根本的な性質と要素
２．バリデーションの根拠の導き出し方
３．バリデーションの実施
３.１ バリデーション実施計画書の作成
（１）一般的なバリデーション実施計画書を構成する書類
（２）書類に必要な内容（項目）
３.２ 検証作業の実施
４．試験室用装置のバリデーションの実際
４.１ 実施項目と具体的な確認項目
ＤＱ（設計時適格性確認）
ＩＱ（据付時適格性確認）
Ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ
ＯＱ（稼働時適格性確認）
４.２ ＧＭＰにおける校正
第２節 ＦＤＡ査察を意識した試験室設備の適格性評価（ＨＰＬＣ）
１．分析機器（HPLC）の適格性評価とは
２．米国FDAの文書に見るHPLCの評価方法
２．１ モジュール別に評価すべき項目
２．２ システムとして評価することの利点及びその項目
(１)直線性の検証(Initial Calibration - Linearity)
(２)精度の検証(Initial Calibration - System Precision)
(３)システム適合試験(Running Calibration)
２．３ HPLCの適格性の評価についてのまとめ
３ HPLCのコンピュータシステバリデーションの必要性について
３．１ GAMP４にしたがったHPLCのCSV実施の実際
４ HPLCのクロマトデータを電子記録として扱う場合の対応について
| 第４章 試験検査室におけるＧＭ適合性確認と監査の留意点 |
I．試験室管理
１．一般管理
２．中間体・原薬の試験
１）分析法は・・・
２）分析法のバリデーションを開始する前に・・・
３）バリデーションを行った分析法に係る全ての修正について
４）試験成績書
５）原薬の安定性モニタリング
６）使用期限及びリテスト日
７）参考品・保存品
８）コンピュータ化システム
Ⅱ．自己点検と監査の留意点
・試験検査部門における定期的な自己点検及び内部監査の項目
・自己点検及び内部監査を実施する者は・・・
・自己点検及び内部監査の結果並びに是正措置について
| 第５章 試験検査室におけるＥＲ／ＥＳ指針・part１１への対応
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１.２１CFR Part １１
１.１ 適用範囲
１.２ 定義（Definitions）
・電子記録
・電子署名
・Closed System
・Open System
１.３ 電子記録に対する要求事項
１.３.１ Closed Systemの場合
１.３.２ Open Systemの場合
１.４ 電子署名に対する要求事項
１.５ IDコードとパスワードに対する要求事項
１.６ 署名された電子記録に対する要求事項
１.７ Scope & Applicationとは
２.医薬品等の承認又は許可等に係る申請等に関する
電磁的記録・電子署名利用のための指針とは
２.１ 適用範囲
２.２ 電磁的記録利用のための要件
２.３ 電子署名利用のための要件
２.４ その他の要件
３.Part １１・ER/ES指針への対応方法
３.１ 電子記録の定義
３.２ Part １１・ER/ES指針に対する企業ポリシーやスタンダードの策定
３.３ 電子記録，電子署名を利用する電子記録の選定
３.４ リスクアセスメント
３.５ ギャップ分析とCAPAの策定と対応
４.コンピュータ・システムのPart １１・ER/ES指針への対応の留意点
第６章 試験検査室管理(Laboratory Controls)に求められる要件
～各レギュレーションの要求事項とその差異の解説 |
第１節 ＩＣＨ Ｑ７Ａが求める要件と対応
１．ICH Q７Aで合意されたガイドライン
２．原薬GMPガイドラインが求める試験検査室管理の要件とその対応
ⅰ 一般的管理 General Controlsのガイドライン要求事項とその解説
・試験設備
・試験室の記録
・原材料，中間体，原薬，ラベル及び包装材料が設定された
品質基準に適合することを保証するために
・すべての規格，検体採取計画及び試験方法
・原薬に関する規格
・微生物学的純度の規格が定められている場合
・エンドトキシンに関する規格が定められている場合
・規格外試験結果の値
・試液及び標準溶液
・使用期限の日付はその特性から適切に設定すること．
・一次標準品の原薬製造用の適切な入手・管理法
・一次標準品が公的な供給元から入手できない場合
・二次標準品を適切に調製し，同定及び試験を行い，承認して保管すること
ⅱ 中間体及び原薬の試験 Testing of Intermediates and
APIsの
ガイドライン要求事項とその解説
・一定に管理された製造工程で製造された代表的なロットの不純物プロファイル
・微生物学的品質が規定されている場合は
ⅲ 分析法のバリデーション Validation of Analytical Procedures
ⅳ 試験成績書 Certificates of Analysisの要求事項とその解説
ⅴ 原薬の安定性モニタリング Stability Monitoring of APIsの要求事項とその解説
・安定性試験プログラム
・安定性試験に使用する試験手順
・安定性試験に用いる検体
・リテスト日又は使用期限を確認するために・・・
・有効期間が短い原薬については・・・
ⅵ 使用期限及びリテスト日 Expiry and Retest Dating
・中間体を製造業者の管理外へ移動させようとする場合．
・原薬の使用期限又はリテスト日は・・・
・原薬の予備的な使用期限又はリテスト日の設定をパイロット規模の
ロットに基づいて行うことができる場合
ⅶ 参考品・保存品 Reserve/Retention Samples
・参考品・保存品の包装及び保管は
・適切に確認された原薬の各ロットの参考品・保存品は
２節は著作権の都合上、掲載しておりません
３節は著作権の都合上、掲載しておりません
第４節 国内GMPの要求事項と求められる信頼性
１．我国のGMP体系
２．我国のGMPおよび関連ガイドラインにおける試験検査室管理の要求事項
ⅰ 一般的管理
・規格外となった試験検査の結果の値については
・入手した試薬及び標準品は・・・
・公式に認定を受けた供給者から一次標準品を入手することができない場合は・・・
・試験検査用水について
・製品の試験検査に供する検体は
ⅱ 試験検査成績書
ⅲ 製品の安定性の監視測定
・安定性の監視測定に用いる試験検査の手順
・製品の安定性の監視測定用の検体は，製造所からの出荷可否決定において
可とされた製品から採取すること．
ⅳ 有効期間又は使用期限
ⅴ 参考品
３．試験検査室管理ガイドライン
第５節 品質試験検査室管理指針と品質マネジメント
１．本指針の適用範囲及び構成
２．本指針における品質試験検査の考え方
３．品質試験検査の質と品質保証システム
４．試験検査の信頼性を維持するため の
“試験検査室の環境整備と試験検査結果の評価システム”
