◆ 第1章 無菌医薬品におけるハード・ソフトの三極要求事項
□ 第１節 無菌医薬品のハードにおける三極要求事項
1. 無菌医薬品のリスクマネジメント
1.1 品質リスクマネジメント
1.2 リスク抽出
2. 無菌医薬品製造GMP・ガイダンス
2.1 主な無菌医薬品関係のGMP、ガイダンス
2.2 清浄度区分の考え方
2.3 作業室グレード
2.4 巻締室の清浄度
2.5 最重要区域
3. 施設専用化の要件
3.1 専用施設の要件
3.2 ケミカルハザード対策
3.3 バイオハザード対策
3.4 封じ込め性能の評価・検証
3.5 封じ込め技術
3.6 アイソレータ
3.7 RABS（Restricted Access Barrier System）
4. 空調設備
4.1 ３極の空調要件の比較
4.2 重要区域の風速
4.3 換気回数
4.4 空調システムの設計
4.5 屋外空気取り入れ口の留意点
4.6 凍乾庫付近の乱流抑制
4.7 施工上の注意
4.8 エアシャワーの留意点
4.9 ブローフィルシール（BFS）
5. 製造用水と設備
5.1 最近の動向
5.2 3極の水質比較
5.3 3極のリンス水の考え方
5.4 UF膜とRO膜について
5.5 用水配管の留意点
5.6 高純度水の配管
5.7 高純度水の貯蔵
5.8 高純度水用の弁・計器・ポンプ
5.9 注射用水の製造
□ 第２節 無菌医薬品のソフトにおける三極要求事項
1. 職員関係
1.1 服装行動基準
1.2 衛生管理
1.3 教育訓練計画
1.4 プロセスシミュレーションテスト
2. バリデーション
2.1 バリデーションの歴史、背景
2.2 バリデーションの動向
2.3 設計バリデーション（Design Validation）
2.4 適格性の評価
2.5 DQでの検討項目（＝作成資料）
2.6 適格性評価の対象
2.7 コンピュータバリデーション
2.8 洗浄バリデーション
2.9 滅菌バリデーション
2.10 ろ過滅菌バリデーション
2.11 支援システムバリデーション
2.12 実生産規模での確認
3. 原料、容器、栓の管理
3.1 原料管理
3.2 容器、栓管理
3.3 PMDAの原材料管理に関する指摘事項
3.4 FDA査察での留意点
◆ 第２章 無菌医薬品製造施設構築の事例
1. 構造設備に関する国内の要件と留意点
1.1 国内GMP・ガイドラインの主要要件と設計時の留意点
1.2 3極の構造設備に関する要件概要
2. 多品種製造工場の構築
2.1 多品種製造工場のレイアウト例
2.2 Suite方式とCluster方式の使い分け
2.3 多品種製造工場での留意点
3. PMDAのGMP適合性調査における主な指摘事項
3.1 プラントツアーでの点検事項
3.2 構造設備サブシステムの指摘事項
4. 施設構築の事例
4.1 前提条件
4.2 ゾーニング計画
4.3 配置計画
4.4 レイアウト
4.5 内装の考え方
4.6 動線計画
4.7 飛翔虫対策
4.8 徘徊虫対策
4.9 微小繁殖虫対策
4.10 付着（固着）虫対策
4.11 毛髪対策
4.12 微粒子対策
4.13 微生物汚染対策
◆ 第３章 無菌医薬品製造の支援設備の設計と管理
□ 第１節 空調設備のバリデーションにつながる設計手法と維持管理
1. 無菌医薬品製造施設の空調設備に対する三極要求事項
1.1 無菌医薬品と空調設備
1.2 GMP・ガイドラインにおける空調設備への要求事項
1.3 三極GMP・ガイドラインにおける相違点とその対応
1.3.1 最大許容微粒子数を定めたクラス区分表の修正
1.3.2 清浄度サンプリング位置の数の修正
2. 無菌医薬品製造施設における空調設備の設計
2.1 設計条件の設定
2.1.1 室内環境条件
2.1.2 その他の空調設計条件
2.1.3 製造工程とゾーニング
2.2 代表的な空調システムとその留意点
2.2.1 温湿度制御システム
2.2.2 清浄度維持管理システム
2.2.3 室圧制御システム
3. 空調設備の管理とバリデーション・適格性評価
3.1 空調設備の品質管理
3.2 空調設備のライフサイクルとバリデーション
3.2.1 基本計画～設計ステージ
3.2.2 施工～引渡しステージ
3.2.3 実稼動後
3.3 設備寿命と保全計画
3.3.1 設備機器耐用年数
3.3.2 予防保全、事後保全
3.3.3 定期点検
□ 第２節 製薬用水の製造法・品質管理・日常管理とプロセスバリデーション
1.日米欧三局方に収載された水の比較
1.1 第十五改正日本薬局方に参考情報(製薬用水の品質管理)収載に至る経緯
1.2 第十六改正日本薬局方に収載される製薬用水の種類とUSP・EPの比較
1.3 第十六改正日本薬局方に収載される参考情報（製薬用水の品質管理）
1.4 製薬用水の品質規格(日局16)
1.5 工程用(バルク用)精製水・注射用水の三極品質試験比較
2.常水の品質・規格と管理
2.1 常水
2.2 水道法第4条水質基準
2.3 管理基準
3. 製薬用水の製造
3.1 製薬用水の種類
3.2 精製水の製造
3.2.1 前処理 3.2.2 脱イオン
3.2.3 精製水製造装置 3.2.4 精製水供給装置
3.3 注射用水の製造
3.3.1 低エンドトキシン精製水の製造
3.3.2 蒸留器
3.3.3 超ろ過
3.3.4 注射用水の供給装置
3.4 ピュアスチーム
3.5 注射剤製造工場製薬用水製造システム
4. 製薬用水の選択基準
4.1 製剤 4.2 原薬
5. 製薬用水の品質管理
5.1 サンプリング
5.1.1 サンプリングと汚染防止
5.2 警報基準値(アラートレベル)と処置基準(アクションレベル)
5.2.1 警報基準値(アラートレベル)の定義
5.2.2 処置基準値(アクション)の定義
5.3 製薬用水の定期的な品質試験
5.4 製薬用水の日常的管理
5.5 各製薬用水品質の処置基準値
5.5.1 理化学的モニタリング
6. 製薬用水製造設備の日常・定期管理
6.1 日常管理
6.2 定期的な管理
6.3 キャリブレーション
6.4 製薬用水製造設備の稼働停止後の復元と事故時の機能復元
6.4.1 製薬用水設備の一時停止と復元
6.4.2 事故時の機能復元
7. 製薬用水製造設備設計の留意点
7.1 精製水製造装置
7.1.1 原水(常水)の水質分析
7.1.2 精製水製造設備
7.2 注射用水製造設備
7.3 精製水・注射用水貯槽及び配管
8. 製薬用水のバリデーション
8.1 バリデーション手順
8.2 稼働性能適格性評価（PQ）実施計画書
◆ 第４章 無菌医薬品製造における作業員教育の留意点
□ １節は著作権の都合上、掲載しておりません。
□ 第２節 ヒューマンエラーを起こさせない作業員の教育訓練の取り組み
1.無菌医薬品製造の作業者に対する衛生管理教育の考え方
1.1 無菌とは
1.2 保証とは
2.教育訓練でカバーすべき項目
2.1 無菌操作法に係る作業に関する手順書の作成
2.2 教育訓練計画
2.3 教育内容
2.4 無菌医薬品の製造に関わるもの以外への教育
2.5 教育訓練の効果の評価
2.6 プロセスシミュレーション
2.7 新規作業者
2.8 無菌操作区域への入室制限
3.無菌操作区域での留意点
3.1 製品の無菌性保証と製造管理
3.2 無菌室内での作業者の行動制限
3.3 更衣室管理
◆ 第５章 無菌試験法及びエンドトキシン試験法の実施における留意点
□ 第１節 無菌試験法実施の留意点
1. 新薬局方の無菌試験における改訂点
2. 無菌試験を実施するに当っての留意点
2.1 設備及び装置
2.1.1 無菌試験室
2.1.2 安全キャビネット及びクリーンベンチ
2.1.3 その他の機器
2.2 バリデーション
2.2.1 設備のバリデーション
2.2.2 無菌試験のバリデーション
2.3 培地
2.3.1 培地調製及び滅菌
2.3.2 培地の有効期限
2.3.3 培地の適合性試験
2.4 試験用菌株
2.5 試験方法
2.5.1 検体の搬入
2.5.2 ＭＦ法のフィルターの選択など
2.5.3 観察、判定及び菌の同定
2.5.4 再試験
2.6 環境モニタリング
2.6.1 試験時モニタリング
2.6.2 日常的モニタリング
2.6.3 培地
2.6.4 菌の同定
2.6.5 測定器の校正
2.7 更衣
2.8 清掃
2.9 資格
3.無菌試験用アイソレータ
4.無菌試験の今後
□ 第２節 国際調和された薬局方エンドトキシン試験法実施の留意点
1. エンドトキシン試験法実施の留意点
1.1 操作時のエンドトキシン汚染ならびにエンドトキシンの容器への吸着
1.2 試料溶液成分による反応干渉（阻害促進）と反応干渉因子の除去法
1.2.1 反応干渉因子試験の目的及び実施時期
1.2.2 反応干渉因子とそれらの除去法
1.2.3 反応干渉因子試験実施時および除去時の注意点
1.2.4 各種ライセート試薬による反応干渉の受けやすさ
2. 薬局方エンドトキシン試験法の国際調和
3. 第十六改正日本薬局方エンドトキシン試験法の改正点
◆ 第６章 各種滅菌法・消毒法の比較と実施の留意点
1．被殺菌物の殺菌・滅菌・消毒
2．被滅菌物に対する各種滅菌法・消毒法の概要
3．ホルマリンガス燻蒸による環境消毒
3.1 燻蒸とは？
3.2 燻蒸の必要性
3.3 ホルムアルデヒド燻蒸の衛生管理における実用化
3.4 ホルムアルデヒド燻蒸消毒
3.5 ホルムアルデヒド燻蒸代替法の必要性
：人への影響からの規制動向
3.6 ホルムアルデヒド燻蒸利用の現状と法的規制による代替法の要望
3.7 毒性ガスとしての許容限度に関する国際的取組
3.8 化学物質等安全データシート MSDS
3.9 シックハウス対策に係る技術的基準（政令・告示）
3.10 欧米の状況
3.10.1 EPAのホルマリン情報：米国における
オバマ大統領のホルマリン規制法に署名記事
3.10.2 国際機関によるこれまでのホルムアルデヒドに対する評価
4．主なホルマリン代替除洗剤・滅菌剤・燻蒸剤の特性
4.1 安定化二酸化塩素：ClO2
4.2 米国における安定化二酸化塩素
4.3 二酸化塩素の効能
4.4 安定化二酸化塩素の殺菌・消毒剤としての効果
4.5 安定化二酸化塩素の適用例
4.6 過酸化水素除染
4.6.1 過酸化水素滅菌・除染方式
4.6.2 過酸化水素ガスと低温プラズマを用いた滅菌法
－過酸化水素低温プラズマ滅菌
4.7 過酢酸＋過酸化水素
4.8 オゾンとオゾン水および紫外線の活用
4.9 オゾン＆オゾン水＆紫外線
4.10 殺菌装置＆脱臭機の選び方
4.11 アルコール（エタノール）の利用と特徴
4.12 アルコールによる滅菌・消毒方式の処理実態と手順
4.13 液化炭酸ガスの性質と特徴
5．過酸化水素の実用に関する参考文献邦訳
6．過酸化水素による腐食の影響を最小限にする無菌室の除染技術
6.1 過酸化水素について
6.2 シミュレーションツールの開発
6.2.1 過酸化水素分子の気液平衡
6.2.2 過酸化水素の自然分解
6.2.3 シミュレーションツール
6.2.4 シミュレーションの精度
6.3 過酸化水素除染システム
◆ 第７章は著作権の都合上、掲載しておりません。
◆ 第８章 無菌医薬品製造所における国内・海外査察への対応
□ １節は著作権の都合上、掲載しておりません。
□ 第２節 査察を受けた医薬品工場の立場からみる査察対応の留意点
1. 無菌GMP査察の特徴
1.1 非無菌製剤と無菌製剤の査察方法の違い
1.2 査察の準備
2. 査察対策
2.1 日本国内の査察 2.2 海外の査察
3. 査察の指摘事例研究
3.1 微生物汚染管理
グレードA/Bの更衣、環境モニタリング、
無菌操作の研修とアセスメント、FDAのWarning Letter
3.2 文書に関する質問
3.3 設備と機器
3.4 製造
3.5 品質管理
3.6 クォリティマネジメント
-逸脱管理、変更管理、品質リスクマネジメント
